Играчите ще се борят из Пандора, за да предотвратят Джак да събуди древно извънземно зло, известно като "Воина". Усилията им ще ги доведат до контакт с някои познати лица от оригиналната игра – най-вече 4-те стари Ловци на хранилища: Роланд, Лилит, Брик и Мордекай. Те, заедно с някои нови герои, ще помогнат на играчите да победят Джак, да унищожат Воина и да спасят Пандора.

Чисто нови герои и нови класове: Асасин, Сирена и Войник се завръщат. Също така поемете ролята на смъртоносния Gunzerker с възможността да използва две оръжия едновременно - изберете и от многото налични класове.