Комбинирайки действие и ужас за оцеляване, Resident Evil 6 предлага драматично преживяване на ужас. Любимите герои от Resident Evil, Леон С. Кенеди и Крис Редфийлд, са придружени от нови герои, като Джейк Мюлер, за да се изправят срещу биотерористична заплаха в световен мащаб.

Разказът се движи между:

• Северна Америка
• Опустошеното от война източноевропейско състояние Едония
• Китайския град Ланшианг

Resident Evil 6 включва три отделни, но преплетени нишки на историята, всяка със собствена двойка главни герои за соло или co-op игра, както офлайн, така и онлайн. Леон С. Кенеди е сдвоен с правителствения агент на САЩ, Хелена Харпър, докато Крис Редфийлд си сътрудничи с Пиърс Ниванс. Джейк Мюлер, син на прочутия Алберт Вескер, е придружен от Шери Бъркин, дъщеря на бивши ключови учени на Umbrella.

Героите трябва да се изправят пред нов ужас - изключително заразния вирус C, който е освободен в неподготвен и неподозиращ свят, създавайки нови и смъртоносни трансформации.