Война за надмощие е избухнала в Ню Йорк на Marvel между зловеща енергийна корпорация и армия от високотехнологични престъпници. Майлс, чийто дом е в центъра на този конфликт, трябва да научи цената на това да бъдеш герой и да реши какво трябва да пожертва за общото благо.

Майлс Моралес е най-новият Спайдър-Мен в Ню Йорк на Marvel. След трагичната смърт на баща си, Майлс среща Питър Паркър, който бързо става негов приятел и ментор. Когато генетично модифициран паяк от Oscorp ухапва Майлс, той развива уникални способности — и след месеци на интензивно обучение — Питър се съгласява да го тренира.

Майлс започва новата глава от живота си в Източен Харлем, където се сблъсква с вихър от нови отговорности: поддържане на приятелствата си, имане на политик в семейството и балансиране на домашния живот с живота на герой. Когато борба за власт заплашва да унищожи града, той трябва да поеме ролята на Спайдър-Мен и да я направи своя, иначе всичко може да бъде загубено.

Паркър е оригиналният Спайдър-Мен и ментор на Моралес. След травматичната смърт на бащата на Майлс, Питър урежда Майлс да започне доброволческа работа в F.E.A.S.T., неволно започвайки верига от събития, които ще му дадат суперсили, сравними само с неговите собствени. Оттогава Питър много неохотно се съгласява да вземе Майлс под своето крило като нов супергерой, помагайки на младия герой да се научи да контролира своите сили и да му дава какъвто съвет може за самия живот. Докато Питър заминава с MJ в чужбина, за да отразят Мирните преговори в Симкария за Daily Bugle, той ще се довери на Майлс да служи на града като единствения Спайдър-Мен, докато се върне.