Там, където заплахата от Resident Evil изглеждаше окончателно минало, идва нова, ужасяваща епидемия, която ще накара дори най-спокойния геймър да се изтръпне. Героят Крис Редфийлд се завръща, този път в Африка, където е съобщено за тревожно биологично бедствие, което превръща хората и животните в психотични зомбита. Крис поема мисията да разкрие сатанинския заговор, който стои зад този ужасяващ случай.